近日，高等医学研究院吕海泉教授团队与四川大学华西医院合作，在Theranostics（中科院一区，IF=11.56）发表了题为“Chemotherapy-induced adenosine A2B receptor expression mediates epigenetic regulation of pluripotency factors and promotes breast cancer stemness”的研究成果。高等医学研究院吕海泉教授为本文唯一通讯作者，四川大学华西医院博士后兰洁为本文第一作者，高等医学研究院2020级硕士研究生魏光耀、2021级博士研究生刘佳为本文作者。本研究得到高等医学研究院杨帆教授、孙蓉教授的大力支持与帮助。山东大学为本文唯一通讯作者单位。

三阴性乳腺癌（TNBC）具有独特的分子生物学特征——侵袭性强并缺乏靶向治疗。而化疗能够诱导细胞多能因子的表达，从而诱导TNBC中乳腺癌干细胞（BCSCs）的活跃，进而增加肿瘤复发和转移的风险，并最终导致患者死亡率升高。另一方面，腺苷A2B受体（A2BR）的表达及其下游信号通路的激活可能促进乳腺癌的转移。

本研究证明了化疗增加了A2BR的蛋白水平，A2BR随后介导了p38MAPK的激活和染色质重塑因子SMARCD3的核移位，进而促进组蛋白去甲基化酶KDM6A和组蛋白乙酰转移酶p300与细胞多能因子NANOG、SOX2和KLF4特异性地相互作用和募集。同时KDM6A和p300的募集减少了组蛋白H3K27me3标记，增加了H3K27ac标记，以及增加了转录因子FOXO3与NANOG、SOX2和KLF4基因的结合，最终导致这些基因的转录激活和BCSCs的富集。本研究还发现抑制A2BR能够阻断化疗介导的细胞多能因子基因的表观激活和体内外BCSCs的富集，并延缓了化疗停止后的肿瘤复发。

吕海泉教授长期致力于研究乏氧微环境及化疗对肿瘤干细胞的影响以及乏氧诱导因子HIF在这一过程中的关键调控作用，发现了多个肿瘤治疗的潜在靶点；近年来以第一作者/共同通讯作者在国际著名学术期刊J Clin Invest, PNAS, Cancer Res, Cell Rep, JCI Insight等发表学术论文多篇。吕海泉教授于2021年加入山东大学，本项成果为吕海泉教授课题组在山东大学发表的首项独立研究成果。上述研究得到了国家自然科学基金、山东省自然科学基金和中国博士后科学基金等项目的支持。

原文链接：https://www.thno.org/v12p2598.htm