我单位拟推荐下列候选项目/候选人申报2021年中华医学科技奖，特进行公示，公示期： 2021年 4月 22日至 2021年 4月 28日，公示期内如对公示内容有异议，请您向（推荐单位具体部门）反映。

联系人及联系电话： 马小力 010-62799805

公示内容：

1. 推荐奖种：医学科学技术奖

2. 项目名称：蚊媒病毒感染与传播机制研究

3. 推荐单位：清华大学

4. 推荐意见：蚊媒病毒性传染病是一类由蚊子携带并传播给人类的烈性传染病。由蚊媒传播的人类病毒有数百种之多。近年来，多个新发及再发蚊媒病毒性传染病已对人类健康产生极大的威胁。申请人团队致力于医学微生物学人类病毒学的研究，主要从事病毒感染传播分子机制与病毒防御，发现寨卡病毒、登革病毒等重要蚊媒病毒感染、传播分子机制与宿主免疫机制，项目期间在国际顶级期刊发表论文多篇，推动了国际重要蚊媒病毒的研究，为新发突发传染病防控、公共卫生安全提供了重要的技术支撑，为有效防控传染病疫情做出了突出贡献，在病毒性传染病研究领域处于世界领先水平。

5. 项目简介：对于多数蚊媒病毒性传染病，目前世界上尚无疫苗及特效药物用于临床预防及治疗。究其原因，蚊媒病毒感染传播的生物学机制尚缺乏深入研究，其研究滞后阻碍了相关疫苗、药物及防控技术的研发。在该项目中，申请人团队聚焦寨卡病毒、登革病毒等蚊媒病毒在“宿主-蚊虫”之间感染传播分子机制，希望回答“蚊媒病毒是如何在不同宿主之间高效率跨种传播”以及“蚊虫为何能高效率携带并传播病毒”的重要科学问题。本项目的科学发现点主要有下：（1）阐明蚊媒病毒传播分子机制，并揭示寨卡病毒突然暴发的媒介传播因素。（2）媒介生物肠道微生物菌群稳态调节。（3）蚊虫抗病毒分子机制。基于发现的蚊媒病毒感染传播分子机制，申请人团队在《自然》、《自然 微生物学》、《自然 通讯》、《公共图书馆 病原体》等领域内顶级杂志发表论文多篇。

6. 知识产权证明目录：

6.1程功、朱毅斌。调控GABAA受体的物质在调控昆虫虫媒病毒载量中的应用。授权号：ZL201710803946.5

6.2程功、刘建英、刘洋。一种登革热双效疫苗的制备方法及其应用。授权号：ZL201510830549.3

6.3程功、肖小平。获取埃及伊蚊的防御素及其编码基因和应用。授权号：ZL201310459570.2

6.4程功、肖小平。获自埃及伊蚊的天蚕素及其编码基因和应用。授权号：ZL201310455321.6

6.5程功、肖小平。一种昆虫蛋白Hig及其编码基因和应用。授权号：ZL201410837328.9

6.6程功、刘洋。一种用于登革热预防和/或治疗的疫苗。授权号：ZL201310181920.3

6.7赖仞、张治业、高蓝。姚虻抗血栓多肽vasotab TY的应用。授权号：ZL201310445188.6

6.8郑兆鑫、赵欣、程功、严维耀、刘明秋。猪干扰素基因家族及其作为抗猪蓝耳病药物及疫苗佐剂的应用。授权号：ZL201010208935.0

6.9赖仞、马冬莹。牛虻抗血栓酶tablysin及其基因和应用。授权号：ZL201010533724.4

6.10赖仞、武静、徐学清、李东升、马冬莹。姚虻唾液腺免疫调节肽及其基因和应用。授权号：ZL200810058075.x

7. 代表性论文目录：

7.1 Liu Y, Liu JY, Du SY, Shan C, Nie KX, Zhang RD, Li XF, Zhang RL, Wang T, Qin CF, Wang PH, Shi PY #, Cheng G #. (2017). Evolutionary enhancement of Zika virus infectivity in Aedes aegypti mosquitoes. Nature, 545: 482-486.

7.2 Jin L*, Guo XM*, Shen CB*, Hao X*, Sun P*, Li PP, Xu T, Li Y, Rose O, Zhou HN, Yang MD, Qin CF, Peng H, Zhu MZ, Cheng G #, Qi XP #, Lai R #. (2018). Salivary factor LTRIN from Aedes aegypti facilitates Zika virus transmission by interfering with the lymphotoxin-β receptor. Nature Immunology, 19: 342-353.

7.3 Liu JY, Liu Y, Nie KX, Du SY, Qiu JJ, Pang XJ, Wang PH, Cheng G #. (2016). Flavivirus NS1 protein in infected host sera enhances viral acquisition by mosquitoes. Nature Microbiology, 1: 16087.

7.4 Pang XJ, Xiao XP, Liu Y, Zhang RD, Liu JY, Liu QY, Wang PH, Cheng G #. (2016). Mosquito C-type lectins maintain gut microbiome homeostasis. Nature Microbiology, 1: 16023.

7.5 Xiao XP, Yang LJ, Pang XJ, Zhang RD, Zhu YB, Wang PH, Gao GJ #, Cheng G #. (2017). A Mesh-Duox pathway regulates homeostasis in the insect gut. Nature Microbiology, 2: 17020.

7.6 Zhu YB, Zhang RD, Zhang B, Zhao TY, Wang PH, Liang GD, Cheng G #. (2017). Blood meal acquisition enhances arbovirus replication in mosquitoes through activation of the GABAergic system. Nature Communications, 8: 1262.

7.7 Ma D, Li Y, Dong J, An S, Wang Y, Liu C, Yang X, Yang H, Xu X, Lin D*, Lai R*. (2011). Purification and characterization of two new allergens from the salivary glands of the horsefly, Tabanus yao. Allergy, 66: 101-109.  

7.8 An S, Ma D, Wei JF, Yang X, Yang HW, Yang H, Xu X, He S*, Lai R*. (2011). A novel allergen Tab y1 with inhibitory activity of platelet aggregation from salivary glands of horseflies. Allergy, 66(11): 1420-1427.

7.9 Cheng G #, Liu Y, Wang PH, Xiao XP. (2016). Mosquito defense strategies against viral infection. Trends in Parasitology, 32:  177-186.

7.10 Xiao XP, Liu Y, Zhang XY, Wang J, Li ZF, Pang XJ, Wang PH, Cheng G #. (2014). Complement-related proteins control Flavivirus infection of Aedes aegypti by inducing antimicrobial peptides. PLoS Pathogens, 10: e1004027.

7.11 Liu Y, Zhang FC, Liu JY, Xiao XP, Zhang SY, Qin CF, Xiang Y, Wang P, Cheng G #. (2014). Transmission-blocking antibodies against mosquito C-type lectins for Dengue prevention. PLoS Pathogens, 10: e1003931.

7.12 Xiao XP, Zhang RD, Pang XJ, Liang GD, Wang PH, Cheng G #. (2015). A neuron-specific antiviral mechanism prevents lethal flaviviral infection of mosquitoes. PLoS Pathogens, 11: e1004848.

7.13 Liu Y, Liu JY, Cheng G #. (2016). Vaccines and immunization strategies for dengue prevention. Emerging Microbes & Infections, 5: 1-6.

7.14 Xu X, Yang H, Ma D, Wu J, Wang Y, Song Y, Wang X, Lu Y, Yang J, Lai R*. (2008). Toward an understanding of the molecular mechanism for successful blood feeding by coupling proteomics analysis with pharmacological testing of horsefly salivary glands. Molecular & Cellular Proteomics, 7(3):582-590.

7.15 Ma D, Wang Y, Yang H, Wu J, An S, Gao L, Xu X, Lai R*. (2009). Anti-thrombosis repertoire of blood-feeding horsefly salivary glands. Molecular & Cellular Proteomics, 8: 2071-2079.  

7.16 Ma D, Xu X, An S, Liu H, Yang X, Andersen JF, Wang Y, Tokumasu F, Ribeiro JM*, Francischetti IM, Lai R*. (2011). A novel family of RGD-containing disintegrins (Tablysin-15) from the salivary gland of the horsefly Tabanus yao targets αIIbβ3 or αVβ3 and inhibits platelet aggregation and angiogenesis. Thromb Haemost, 105(6):1032-1045.  

7.17 Zhang RD, Zhu YB, Pang XJ, Xiao XP, Zhang RL #, Cheng G #. (2017). Regulation of antimicrobial peptides in Aedes aegypti Aag2 cells. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 7: 22.

7.18 Wu J, Wang Y, Liu H, Yang H, Ma D, Li J, Li D8, Lai R*. (2010). Two immunoregulatory peptides with antioxidant activity from tick salivary glands. Journal of Biological Chemistry,285: 16606-16613.  

7.19 Wu P, Yu X, Wang PH, Cheng G #. (2019). Arbovirus lifecycle in mosquito: acquisition, propagation and transmission. Expert Reviews in Molecular Medicine, 21, e1: 1-6.

7.20 Zhang Z, Gao L, Shen C, Rong M, Yan X*, Lai R*. (2014). A potent anti-thrombosis peptide (vasotab TY) from horsefly salivary glands. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 54:83-88.

8. 完成人情况

8.1 程功教授：第一完成人；清华大学医学院副院长、党委副书记；负责选定研究方向，统筹规划研究内容，设计主要研究思路和研究方法，实验数据分析及论文写作投稿。对研究发现点（1）、（2）、（3）均有重要贡献，是列举的20篇代表性论文其中13篇的通讯作者。

8.2 赖仞研究员：第二完成人；中国科学院昆明动物研究所副所长；负责埃及伊蚊等吸血节肢动物免疫抑制功能分子研究的主要思路和方法设计，实验数据分析及论文写作投稿。对研究发现点（1）、（3）有重要贡献，是列举的20篇代表性论文其中7篇的通讯作者。

8.3 刘洋研究员：第三完成人；目前就职于深圳湾实验室，暂无行政职务；对本项目的贡献主要包括（1）阐明蚊媒病毒在不同宿主间传播的分子机制，解释寨卡病毒突然暴发流行的原因。建立“小鼠-蚊-小鼠”传播循环模型；鉴定登革热、寨卡病毒NS1蛋白在病毒感染蚊虫时的重要作用；（2）揭示寨卡病毒NS1蛋白第188位氨基酸自发的进化突变，增加感染动物血液中NS1蛋白分泌；促进寨卡病毒在蚊虫上的感染，导致寨卡病毒的暴发流行；（3）发现蚊虫体内的C型凝集素蛋白家族是辅助蚊媒病毒感染蚊虫的重要因子，开发基于蚊虫C型凝集素的传播阻断疫苗，在动物模型上验证了其有效性。

8.4 肖小平博士：第四完成人；目前就职于清华大学，暂无行政职务；对本项目中对于蚊虫肠道微生物菌群稳态调控的机制及埃及伊蚊抗病毒免疫反应的研究中发挥了重要作用，有突出贡献。

8.5 刘建英研究员：第五完成人；目前就职于深圳湾实验室，暂无行政职务；对本项目的贡献包括（1）揭示蚊媒黄病毒非结构蛋白NS1，在登革病毒感染蚊虫时的重要作用，阐明了其分子机制。（2）研发了基于NS1蛋白的新型双效疫苗策略——该疫苗既能降低登革病毒感染动物时产生重症的几率，又能阻断蚊虫通过吸血获取登革病毒，为控制登革病毒传播的提供重要手段。（3）揭示寨卡病毒NS1蛋白在寨卡病毒感染蚊虫时的重要作用——寨卡病毒NS1蛋白同样能够帮助病毒在蚊虫上的感染，增加自然界中蚊虫的寨卡病毒带毒率，从媒介方面解释了寨卡病毒突然暴发流行的原因。

8.6 朱毅斌博士：第六完成人；清华大学助理研究员，暂无行政职务；在本项目中对于研究辅助病毒传播循环的媒介因子有重要作用，鉴定出 Gama-氨基丁酸(GABA)信号通路是多种蚊媒病毒感染蚊虫的共用感染辅助机制。

8.7 齐晓朋教授：第七完成人；目前就职于山东大学，暂无行政职务；项目完成于中国科学院昆明动物研究所；在本项目中负责蚊媒唾液腺蛋白分子免疫抑制功能及其对蚊媒病毒感染调控研究的主要思路和方法设计，实验数据分析及论文写作投稿。对研究发现点（1）有重要贡献，是列举的1篇代表性论文中的通讯作者。

9. 完成单位情况

9.1 清华大学，排名1，对本项目的贡献在于：在科研配套经费、仪器设备采购及创新团队组建方面给予了大量的支持，学校支持开展前瞻性、创新性研究，为科学发现点（1），（2），（3）提供了丰富的研究资源和设备平台，包括实验动物中心、影像平台、蛋白质平台等，为科研工作的顺利展开提供了有力保障。

9.2 中国科学院昆明动物研究所，排名2，对本项目的贡献在于：在科研配套经费、仪器设备采购及人才队伍建设等方面给予了大量的支持。研究所支持开展了虫媒传染病相关昆虫唾液腺物质基础，传播机制的创新性研究，为科学发现点（1），（2），（3）提供了丰富的研究资源和设备平台，包括虫媒昆虫获取、物种鉴定、实验动物中心、肽类活性物质挖掘平台、生物学功能评价平台、生物安全研究平台等，为科研工作的顺利展开提供了有力保障。