研究方向：稳态及炎症中黏膜系统免疫细胞发育以及功能的分子调节

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教育工作经历

山东大学  黏膜免疫学 教授 博士生导师                           2019.08至今

佛罗里达大学（美国） 黏膜免疫学 研究助理教授              2018.09-2019.07

佛罗里达大学（美国） 黏膜免疫学 博士后                         2015.12-2018.09

西北大学（美国） 黏膜免疫学 博士后                         2013.08-2015.11

南开大学 生物化学与分子生物学 博士生（博士）           2008.08-2013.06

南开大学 生物科学 本科生（学士）          2004.08-2008.06

科研项目

转录因子Ikaros调节3型先天淋巴细胞的发育与功能

• 研究发现Ikaros通过抑制Ahr活性调节3型先天淋巴细胞的发育与功能，从而影响不同疾病模型中的肠道免疫反应。实验应用分子生物学手段发现Ikaros对Ahr的调节机制。

Aryl hydrocarbon receptor (Ahr) 调节肠道2型以及3型先天淋巴细胞的平衡

• 研究发现Ahr通过抑制2型先天淋巴细胞同时促进3型先天淋巴细胞维持肠道稳态，同时从全基因组水平发现Ahr在肠道中高表达相关联的的增强子，以及Ahr调节2型先天淋巴细胞的分子调节机制。

探索2型先天淋巴细胞通过分泌蛋白在肿瘤发生发展中的作用

• 研究发现2型先天淋巴细胞通过分泌蛋白作用于肿瘤细胞，从而促进肿瘤细胞生长。

论文成果

Li, S., Bostick, J.W., Qu, J., Zhang, B., Urban, J.F., Avram, D., Zhou, L. (2018) Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling Cell-intrinsically Inhibits Intestinal Group 2 Innate Lymphoid Cell Function. Immunity 49(5): 915-928.

Li, S., Heller, J.J., Bostick, J.W., Lee, A., Schjerven, H., Kastner, P., Zhou, L. (2016) Ikaros Inhibits Group 3 Innate Lymphoid Cell Development and Function by Suppressing the Aryl Hydrocarbon Receptor Pathway. Immunity 45(1):185-197.

Li, S., Bostick, J.W., Zhou, L. (2018) Regulation of Innate Lymphoid Cells by Aryl Hydrocarbon Receptor. Front. Immunol. 8:1909. doi: 10.3389/fimmu.2017.01909.

He, H.*, Li, S.*, Wang, S., Hu, M., Cao, Y., Wang, C. Y. (2012) Manipulation of cellular light from green fluorescent protein by a femtosecond laser. Nature Photonics 6(10):651-6. (*co-first author)

Li, S., Du, M., Lan, B., Liu, Y., Yang, Y., Zhang, C., Cao, Y. (2013) The N-terminal 20 amino acid region of guanine nucleotide exchange factor Vav1 plays a distinguished role in T cell receptor mediated calcium signaling. J. Biol. Chem. 288(6):3777-85.

Heller, J. J., Schjerven, H., Li, S., Lee, A., Qiu, J., Chen, Z. M., Smale, S.T., Zhou, L. (2014) Restriction of IL-22-producing T Cell Responses and Differential Regulation of Treg compartments by Zinc finger transcription factor Ikaros. J. Immunol. 193(8):3934-46.

Ye, J., Qiu, J., Bostick, J. W., Ueda, A., Schjerven, H., Li, S., Jobin, C., Chen, Z. E., Zhou, L. (2017) The Aryl Hydrocarbon Receptor Preferentially Marks and Promotes Gut Regulatory T Cells. Cell reports 21(8):2277-90.

Wang, Y., He, H., Li, S., Liu, D., Lan, B., Hu, M., Cao, Y., and Wang, C. (2014) All-optical regulation of gene expression in targeted cells. Scientific reports 4, 5346.

He, H., Wang, S., Li, X., Li, S., Hu, M., Cao, Y., Wang, C.Y. (2012) Ca2+ waves across gaps in non-excitable cells induced by femtosecond laser exposure. Appl. Phys. Lett. 100, 173704.

Yin, J., Wan, Y., Li, S., Du, M., Zhang, C., Zhou, X., Cao, Y. (2011) The distinct role of guanine nucleotide exchange factor Vav1 in Bcl-2 transcription and apoptosis inhibition in Jurkat leukemia T cells. Acta Pharmacol Sin. 32(1):99-107.

未来工作计划

1.神经系统与黏膜免疫系统的相互作用

神经系统是高度复杂的体系，精细调控人体的各种生命活动，然而外周神经系统与其周围免疫细胞是如何相互调控的尚不清楚。本人通过生物信息学手段分析了大量的已发布的高通量测序数据，发现多种神经受体特异的在先天淋巴细胞中高表达。本人计划研究这些神经受体对先天淋巴细胞的影响，同时计划与临床医院合作检测肠炎或哮喘病人体内先天淋巴细胞中神经受体的表达，以及与疾病进程之间的关联性，由此验证这些神经受体是否可以作为临床诊断标志及治疗的靶点。通过生物信息学分析，本人也发现先天淋巴细胞高表达某些神经肽，如肾上腺髓质素。因此本人计划探索先天淋巴细胞是否通过产生神经肽，作用于外周神经以调控其功能的发挥。

2.内分泌系统于黏膜免疫系统的相互作用

内分泌系统通过分泌大量的激素，由循环系统到达各脏器组织，维持人体正常的生命体征。内分泌系统分泌的激素已被证明能影响免疫系统，但是对黏膜免疫系统（如先天淋巴细胞）的影响还有待研究。本人在前期实验中发现，糖皮质激素受体在先天淋巴细胞中高表达。糖皮质激素受体结合激素后能进入细胞核调控基因转录，因此本人计划使用二代测序技术包括RNA-seq和ATAC-seq，对糖皮质激素处理后先天淋巴细胞的基因表达谱及染色质开放性进行研究，同时使用ChIP-seq探索其直接调控的基因，以及这些被调控基因在稳态或疾病中对黏膜免疫的影响。

3.黏膜免疫细胞在病毒感染过程中的免疫应答

病毒存在于人体周围环境中，通过多种途径对感染人类。本人基于已完成的关于Ahr的二代测序结果，发现Ahr蛋白负调控抗病毒蛋白（干扰素诱导的跨膜蛋白，IFITM）的表达。IFITM被证明能够阻断病毒结合细胞表面受体以及病毒进入细胞的过程，从而为细胞提供保护。以此为基础，本人计划研究先天淋巴细胞中在肠道病毒（如诺如病毒）感染中的作用，同时希望通过使用Ahr抑制剂调控IFITM的表达，以检测是否会增强机体对病毒的抵抗。本人将寻求与CDC的合作，希望能检测肠道中先天淋巴细胞的数量以及IFITM的表达情况，并与病人体内病毒数量相对应，以期建立先天淋巴细胞与抗病毒反应的联系。